赤壁之战兵败后，曹仁镇守江陵与周瑜拖了一年之久，为曹操重整旗鼓赢得了宝贵的时间，渭南破马超，破反将苏伯、田银、侯音，襄樊之战中挡住了关羽的进攻，与徐晃共攻破陈邵，进军襄阳，魏国建立后曹仁拜车骑将军，统率荆州、扬州、益州军事，晋封陈侯，曹丕代汉建魏，封曹仁为大将军，又迁大司马，不久卒于军中，时年五十六岁，谥曰忠侯。
东汉末年，天下大乱，曹仁暗自结集上千青年，游于淮河、泗水之间，后带队跟随曹操，任别部司马，行厉锋校尉。
初平四年{公元一九三年}，在曹操与袁术的战役中，曹仁大有斩获。从征徐州，曹仁经常督领军骑，担当阵前先锋。
又别攻徐州刺史陶谦的部将吕由，击破敌军，再与大军会师彭城，大胜陶谦军队。后从攻费县、华县、即墨、开阳{以上皆为徐州辖内县地}，陶谦派遣部下急救诸县，皆被曹仁击破。
兴平二年{公元一九五年}，曹操征吕布，遣曹仁别攻句阳，成功拔城，更生擒吕布手下将领刘何。