毛氏，河内郡人，魏明帝曹叡第一任皇后，毛皇后的父亲毛嘉，拜为骑都尉，弟弟毛曾，授任郎中之职。黄初年间因才貌入选太子宫，当时魏明帝还是平原王，对毛氏非常宠爱，进出常同乘一副辇同车。魏明帝即位，封为贵嫔，太和元年封为皇后。魏明帝后来又宠幸郭皇后，对毛皇后日益淡漠，景初元年，魏明帝将毛皇后赐死，谥号“悼皇后”，因魏明帝谥号为“明”，故称“明悼皇后”，史书多作明悼毛皇后，葬于愍陵。
曹叡还是平原王的时候，纳了河内的一位虞夫人为王妃，后来，毛氏被选入宫中，曹睿又对毛氏爱得什么似的，出入都让毛氏和他同一车，这么一来，虽然毛氏还不是王妃，但隐然已经对王妃虞氏构成了威胁，到魏明帝即位，将毛氏立为皇后，毛氏的家族也一荣共荣，老爹毛嘉拜骑都尉，弟弟毛曾拜郎中，虞氏却没能被立为皇后，为此她很是伤感和不平。曹睿的奶奶，太皇太后卞夫人怕这个孙媳妇想不开，特意来劝慰，虞氏呢，正在气头上，禁不住发了个牢骚：你们曹家，总是喜欢立一些卑贱的女人当正室，从来不考虑下遵循道义，自古以来，君主对外主持大政，皇后对内管理后宫，相辅相成，你们一开始就这么乱整，以后绝没有好下场，我看啊，恐怕以后会因此灭亡社稷呢！”虞氏这话，也说得太不当外人了，就因为自个没有当上皇后，居然诅咒亡国，尤其这第一句话，“曹家总立卑贱的女人”，要知道卞氏作为曹操的续弦夫人，也是娼妓出生，你这样揭人疮疤，真的好么？魏明帝闻知此言大怒，遂将虞氏废还邺宫，永远不再相见。
太和元年，魏明帝又加封毛嘉为博平乡侯，升迁光禄大夫，毛曾为驸马都尉。毛嘉此人本是典虞车工出身，一夜间富贵骤至，身价百倍，魏明帝传令文武百官到毛嘉家中去饮宴，毛嘉言行显得非常粗鲁无知，开口闭口以“侯身”自称，一时传为笑谈，后来魏明帝又对毛嘉赐位特进，提升毛曾为散骑常侍，他自我感觉倒是良好，直到去世，曹叡又追封毛皇后的母亲为野王君。
然而，毛皇后的恩宠，基本也就到此为止了，这时候距离毛皇后被选入曹睿后宫，已经有十余年，毛皇后年龄大约已在三十上下，年老色衰，曹睿呢，又开始宠幸另一位郭氏夫人，毛皇后则很难再等到眷顾。郭夫人倒是比较知趣，还懂得尊重皇后，可是在毛皇后眼中，对方就是一个可恶的小妖精，而皇帝也成为了负心郎，她本没有接受多少良好教育，面临这种情况，也只能凭女人的本能行事。曹睿游逛北花园，召集郭氏及其他一些妃嫔一起吃喝玩乐，郭氏劝说：“陛下，这种活动，应该请皇后也来。”曹睿道：“叫她来干嘛，大家都不开心。”于是对左右侍从下令，禁止任何人告诉皇后，然而毛皇后也有她的心机，专门安排了人打探消息。第二天，毛皇后见到曹睿，问道：“陛下昨天在北花园开h不？”曹睿脸一沉，勃然大怒：“我专门下令左右禁止告诉皇后，想不到你皇后的情报系统这么厉害！”他下令把昨天左右侍从十余人都处死了，更赐毛皇后自尽。
不过在毛皇后死后，仍给她加了谥号“悼皇后”，因魏明帝的谥号为“明皇帝”，故称毛皇后为“明悼皇后”，史书多作“明悼毛皇后”，并将她安葬于愍陵。