公元前68年——前49年 霍氏谋废宣帝，事泄，诛灭。诸羌反汉，命赵充国领兵击之。匈奴五单于并立，互相争夺。匈奴呼韩邪单于朝汉。
汉宣帝跟发妻许皇后感情很深。他把自己和许皇后在民间时生的儿子刘奭[shi]立为太子。
得知这一消息，霍成君的母亲霍显气得大口吐血，说乡下女人生的孩子被立为太子，我闺女将来生了孩子怎么办？
霍显一直指望女儿生的儿子能立为太子，使霍家的荣华富贵更上一层楼。如今希望破灭。
气昏头的霍显指使女儿毒死太子。霍成君听母亲的话，寻机下毒。她想在点心里下毒毒死太子。但是太子家教很好，来拜见皇后的时候不碰皇后家的任何东西。如果皇后硬塞，又有尽职尽责的保姆先接过来尝尝。霍成君根本得不到下手的机会。
这时汉宣帝风闻了许皇后的死亡真相。霍光死后，霍光利用职权让淳于衍免于审问的事情被外人所知。汉宣帝马上猜出这件事跟许后之死之间的联系。他是个很有心计的人，不动声色暗中布置。霍光摄政20年，三朝元老，权倾一时。他的子侄亲信也一人得道鸡犬升天，占据了朝廷许多重要岗位，尤其是掌握着兵权。汉宣帝担心贸然发飙会有不测事情发生。
汉宣帝通过明升暗降、京官外调的方式逐步剥夺了霍家的实权，尤其是军权。同时汉宣帝提拔重用自己人，将霍家人逐渐边缘化。霍家人感到自己失宠却不知道什么原因，只有暗恨而已。
霍显心里有鬼知道是怎么回事。她把自己的子侄叫来，告诉他们外面传言“霍氏毒杀许皇后”的事是真的，没准皇帝也已经知道了。这是灭族的大罪，你们说怎么办吧。
霍家子侄闻听大惊失色，终于明白自己为什么失宠。但事已至此，只能设法自保了。商量来商量去，他们只有铤而走险，发动政变废掉汉宣帝让霍光的儿子取而代之。
但是没了军权，计划难以实施。他们开始暗地串联帮手。消息很快被汉宣帝得到。汉宣帝迅速出手将霍家一网打尽。
汉宣帝下令将霍家灭族。可怜霍光家族竟因为霍显而终遭灭族，连个传香火的都没留下。
皇后霍成君被废，不久自杀身亡。
太后上官氏是霍光的外孙女，但毕竟不姓霍，得以幸免。此后上官太后隐居后宫不问政事，最终得以寿终正寝。
那个著名的妇科大夫淳于衍，史书没有明确交代她的结局。不过一句“咸伏其辜”，说明不是被处死就是被灭族。
历史上第一个女名医竟然是一个没有医德的人，死有余辜。
汉宣帝清理了霍家势力，完全控制了朝政大权。
安定了国内局势，汉宣帝开始踏下心来治理国家。
他颁布了降低盐价、免除受灾群众租赋等一系列惠民措施，着力提拔品行好、能力强的官吏，尽力安抚民心。他在内政方面基本走的是文景之治的路子，广施仁政。
不过汉宣帝并不是文景两帝的翻版。文景只追求内政不追求武功，而汉宣帝在安定天下的同时巩固了汉武帝成果。
汉武帝收服西域之后，并没有派军驻守。当时有人建议在轮台屯军，汉武帝下诏自责，决定不再干加重百姓负担的事。所以西域一直没有汉军驻守。之后或是因为西域诸国反叛，或是因为匈奴袭扰，丝绸之路总是时通时断。汉宣帝将一些愿意以服兵役代替刑罚的罪犯派往西域驻守，保护丝绸之路。
车师国跟匈奴勾结企图切断西域跟汉朝的联系。汉将郑吉于是率领一千五百名士兵并征调西域各国军队万余人讨伐车师。车师战败向匈奴求援。但匈奴不敢与汉军交战，眼睁睁看着车师国被汉军占领。汉军留兵三百驻守车师。
不久后，莎车国（新疆喀什莎车县）发动叛乱，进攻臣服汉朝的国家。郑吉的军队远在千里之外，来不及救援。正好汉朝使者冯奉世出使大宛打这路过。虽然他手里没有一兵一卒，但是有汉宣帝颁发的旄节。“旄节者，编毛为之，以象竹节”。旄节就像一个长飘带，挂在车上或长杆上。皇帝的使者用它作为信物，证明自己代表皇帝出使。冯奉世以汉宣帝的名义召集各国军队反击莎车。冯奉世指挥的西域联军打败了莎车。莎车王战败自杀。冯奉世重立莎车王，平定了新疆西部。
车师在天山脚下。汉军驻守车师让匈奴忧心忡忡。匈奴担心汉军在车师开荒种地囤积粮草，把车师变成进攻匈奴的前哨阵地。匈奴倾国之兵来夺车师。郑吉把渠犁（新疆库尔勒）屯田的一千五百人都派过去增援，仍然不能赶走匈奴，只能退守车师城。
郑吉要求朝廷增援。汉宣帝决定派兵远征匈奴，给予匈奴致命打击。但是丞相魏相反对。他认为匈奴围困车师不过是受到威胁的自然反应，不足为奇。匈奴已经对汉朝构不成实质威胁，没必要劳民伤财发动战争。汉宣帝听从他的意见，令郑吉放弃车师，撤兵回渠犁。
西域刚刚摆平，河西又乱了。生活在甘肃、青海一带的羌人发动叛乱。
羌人就是以前的西戎，据说义渠国就是羌人建的一个国家。他们原先在陕西一带生活。秦国强大起来后把他们一步步往西赶。西汉时期羌人在甘肃湟水一带定居。氐人、羌人混居在一起，氐、羌不分。他们以前都跟匈奴跑。汉军赶跑匈奴。匈奴北逃到漠北。氐、羌西迁到青海。汉军在河西走廊设立四郡驻